В древности на территории Фриули-Венеции-Джулии распространилась археологическая культура Кастельери (Бронзовый век). В течение 1 тысячелетия до нашей эры северо-восток Апеннин заселили кельтоговорящие народы, среди которых особо выделялись карны, умевшие обрабатывать железо и серебро. Начиная с 2 века до нашей эры сюда приходят римляне. Они основали здесь город на реке Натисса, получивший название Аквилея. Город оказался в центре торговых путей, шедших от континента к берегам Адриатики, и получил огромное значение. В Аквилее располагал свои легионы на зимние квартиры Юлий Цезарь. Он же в своих «Записках о Галльской войне» упоминает город Тергесте, современный Триест. Именно Аквилея стала центром региона Венетия и Истрия (Regio X Venetia et Histria), образованного во времена императора Августа (27 год до нашей эры – 14 год нашей эры). В эпоху империи Аквилея стала четвёртым по размерам городом Римского государства. Римляне строили в этом регионе и другие города, например Форум Юлии (современный Чивидале-дель-Фриули) и Юлиум Карникум (ныне Цульо). Регион Фриули-Венеция-Джулия является одним из фундаментальных центров Римской империи, сформировавшем цивилизационно-государственное сознание.
История христианства в этом регионе имеет свои особенности. В конце 3 века Аквилея стала столицей епископства, одного из самых влиятельных во всей империи. С 554 по 1751 годы, на протяжении 1200 лет, Аквилея являлась центром аквилейского патриархата, в первый период своего существования мятежного по отношению к папе римскому – из-за проблемы «трех глав» и несогласия с решением Пятого Вселенского Собора. После принятия решения Пятого Вселенского Собора и примирения с Римом (698 год) епископы Аквилеи сохранили титул патриархов и были крупными феодальными государями. Патриархат был упразднён в 1751 году, его территории разделены на два архиепископства.
В Аквилее происходило несколько церковных соборов: в 381 году (против ариан), в 558, 698 и 1184 годы. Аквилейский Патриархат отличался активными миссионерскими контактами со славянскими народами. Символ веры, принятый в Аквилейской церкви, некоторыми дополнительными формулами отличался от Никейского. В Аквилее, откуда в Венецию в 9 веке были перенесены мощи апостола Марка, получил начало Венецианский Патриархат. В 20 веке трое патриархов Венеции стали римскими папами: Пий X (1903), Иоанн XXIII (1958) и Иоанн Павел I (1978).